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Darafenib是低度阳性BRAF胶质瘤的第一个阳性结果。

发布日期:2019-03-25 13:46来源:互联网
一些病例报告显示BRAF
对于V600E突变阳性的儿童,低级别神经胶质瘤(pLGG)可能受益于BRAF抑制剂,并且在第一项前瞻性研究中获得了阳性结果。
(ESMO 2016年会)
摘要编号LBA19_PR)胶质瘤患者的预后通常较好,但有BRAF
患有V600E突变的儿童(15-20%的pLGG病例)预后不良。存活率和化疗率比没有突变的人更差。
新试验包括32名pLGG患者(中位年龄9岁,范围2至17岁),使用达非他尼单药治疗BRAF抑制剂治疗。
参考神经肿瘤标准进行缓解率的评估。
结果,在第二次治疗的情况下,2个完全缓解,11个部分缓解和客观缓解率为41%(95%CI)。
24% - 59%),平均缓解期为11个月(8例仍处于缓解期)。
其他13名患者(41%)病情稳定超过6个月(其中11例患者仍有稳定疾病报告)。
Darafini通常用MEK抑制剂trimetinib治疗(Mekinist,
诺华是黑色素瘤的联合疗法,其中两种药物的组合在患者无进展生存中优于单独的两种药物。
Dana-Farber波士顿马克小儿神经肿瘤学主任
Kieran说他的团队正计划使用这种组合方案来治疗pLGG。
两种药物的组合通常产生两倍的毒性,但临床经验表明,BRAF的毒性大多被MEK药物抑制。
因此,通常,组合药物的毒性低于单独的药物的毒性,这是一种独特的情况。
Kieran还指出,减少肿瘤负荷和预防达拉菲尼生长的目标也是联合治疗的先决条件。这个想法可能会彻底改变低级别胶质瘤患儿的治疗方法。
由于许多儿童预后良好且罕见死亡,大多数儿童面临的主要问题不是肿瘤本身,而是放射治疗引起的认知功能和其他恶性肿瘤。。
目前的希望是针对大脑的药物效果不应太大,但随着这些新的个性化靶向药物刚刚出现,它们对儿童的发育有长期影响。需要明确的是它没有
对于12岁以上的患者,达拉菲尼的每日剂量为4。
5毫克/千克,5岁以下儿童。
25年
Mg / kg。
短暂发热,胃部不适,疲劳和皮疹等不良反应与成人相似。
Kiera:患有黑色素瘤的成年患者也可能发展为鳞状细胞癌,但儿童没有先例。
Michael,瑞士苏黎世大学医院神经病学主任
Weller在一篇综述中表示,这项研究的结果表明并支持有希望的药物的潜力。虽然成人和儿童神经胶质瘤的分子组成在神经肿瘤学领域是众所周知的,但这些结果的转换仍然是一个问题。
这些结果对临床实践很重要。毕竟,这些肿瘤很少见且难以检测,因此至少对于胶质瘤,儿童脑肿瘤的随机数据并不多。
韦勒认为,研究应继续追踪长期的放松和长期生存。此外,长期毒性也是一个问题。
(石磊编辑)

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